Estados Unidos a la vanguardia de la lucha contra el cáncer de pulmón en no fumadores


Un estudio realizado por un equipo internacional dirigido por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), perteneciente a los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos, describe por primera vez tres subtipos moleculares de cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado.

Esta investigación ha descubierto que la mayoría de estos tumores surgen por la acumulación de mutaciones, causadas por procesos naturales del organismo. Según publican los investigadores en la revista ‘Nature Genetics’.

Estos conocimientos ayudarán a desvelar el misterio de cómo surge el cáncer de pulmón en personas sin antecedentes de tabaquismo. Y podrán guiar el desarrollo de tratamientos clínicos más precisos.

«Lo que estamos viendo es que hay diferentes subtipos de cáncer de pulmón en los nunca fumadores que tienen características moleculares y procesos evolutivos distintos. En el futuro podremos disponer de diferentes tratamientos basados en estos subtipos», explica la epidemióloga Maria Teresa Landi, la cual dirigió el estudio.

Desarrollo del estudio contra el cáncer de pulmón en no fumadores

En este amplio estudio epidemiológico, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para caracterizar los cambios genómicos en el tejido tumoral y en el tejido normal correspondiente de 232 no fumadores, a los que se les había diagnosticado cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Los tumores incluían 189 adenocarcinomas (el tipo más común de cáncer de pulmón), 36 carcinoides y otros siete tumores de diversos tipos. Los pacientes aún no habían recibido tratamiento para su cáncer.

Los investigadores examinaron los genomas de los tumores en busca de firmas mutacionales, que son patrones de mutaciones asociados a procesos mutacionales específicos.

cáncer de pulmón

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Como el daño producido por actividades naturales del organismo (por ejemplo, la reparación defectuosa del ADN o el estrés oxidativo) o por la exposición a carcinógenos.

Las firmas mutacionales actúan como un archivo tumoral de las actividades que condujeron a la acumulación de mutaciones, proporcionando pistas sobre la causa del desarrollo del cáncer.

En la actualidad existe un catálogo de firmas mutacionales conocidas, aunque algunas no tienen una causa conocida.

En este estudio, los investigadores descubrieron que la mayoría de los genomas de los tumores de los que nunca habían fumado presentaban firmas mutacionales asociadas a daños producidos por procesos endógenos, es decir, procesos naturales que ocurren dentro del cuerpo.

El análisis del estudio reveló 3 subtipos de cáncer de pulmón en los no fumadores

Como era de esperar, dado que el estudio se limitó a los nunca fumadores, los investigadores no encontraron ninguna firma mutacional que se haya asociado previamente con la exposición directa al tabaquismo.

Tampoco encontraron esas firmas entre los 62 pacientes que habían estado expuestos al humo de tabaco ajeno.

Sin embargo, la doctora Landi advierte de que como el tamaño de la muestra era pequeño se precisa una muestra mayor «con información detallada sobre la exposición para estudiar realmente el impacto del tabaquismo pasivo en el desarrollo del cáncer de pulmón en los no fumadores».

Pulmones hipoxemiaPulmones hipoxemia
Pulmones

Los análisis genómicos también revelaron tres nuevos subtipos de cáncer de pulmón en los no fumadores, a los que los investigadores asignaron nombres musicales basados en el nivel de «ruido» (es decir, el número de cambios genómicos) en los tumores.

El subtipo predominante ‘piano’ era el que presentaba menos mutaciones; parecía estar asociado a la activación de las células progenitoras, que participan en la creación de nuevas células.

Este subtipo de tumor crece muy lentamente, durante muchos años, y es difícil de tratar porque puede tener muchas mutaciones conductoras diferentes.

El subtipo ‘mezzo-forte’ presentaba cambios cromosómicos específicos, así como mutaciones en el gen receptor del factor de crecimiento EGFR, que suele estar alterado en el cáncer de pulmón, y mostraba un crecimiento tumoral más rápido.

Finalmente, el subtipo ‘forte’ presentaba una duplicación de todo el genoma, un cambio genómico que suele observarse en los cánceres de pulmón de los fumadores. Este subtipo de tumor también crece rápidamente.



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